Untuk detailnya ada ilmu yang memang memahami tumor sangat rinci yaitu Onkogenesis
- Onkogenesis adalah proses perkembangan sel-sel normal menjadi sel-sel tumor.
- Selama proses tersebut, terjadi perubahan seluler dan genetik secara permanen
- Pembelahan tidak terkontrol.
- Tumor atau neoplasma adalah pertumbuhan yang berlebihan (abnormal) secara otonom dari sel atau jaringan.
Jenis Tumor
Berdasarkan sifat pertumbuhan, tumor dibagi menjadi 2 :
- Tumor Jinak
- Tumor Ganas
- Karsinoma (epitelial)
- Sarkoma (mesenkimal)
- Karsinosarkoma (epitelial dan mesenkimal)
Perubahan sel normal menjadi sel tumor ganas memiliki 3 tahap, yaitu
- Inisiasi
- Promosi
- Persistensi
Inisiasi
- Transformasi genetik oleh karsinogen (inisiator)
Promosi
- Perubahan lebih lanjut karena adanya promotor yang menyebakan proliferasi klonal pada sel-sel yang ditranformasi
3. Persistensi
- Terjadi bila proliferasi klonal dari sel tumor tidak lagi memerlukan initiator dan promotorsel tumor tumbuh secara otonom.
Mekanisme Genetik Onkogenesis
1. Ekspresi Telomerase- Telomer adalah suatu kompleks nukleuoprotein (untaian DNA khusus) pada ujung 3’ kromosom linear.
- Telomer terdiri dari sekuens basa (TTAGGG) berulang sepanjang 2-20kb.
- Pada sel normal, telomer tidak akan direplikasi sehingga menyebabkan pemendekan telomer sebanyak 50 – 200 bp setiap pembelahan.
- Hilangnya telomer hingga di bawah ambang batas dapat menginduksi senescence.
- Telomerase adalah suatu RNA-dependent DNA polimerase yang menggunakan komponen RNA nya sendiri sebagai template untuk elongasi ujung 3 pita DNA dengan cara mensintesis ulang basa telomer.
- Fungsi telomerase : menstabilkan panjang telomer, terlibat dalam proses pembelahan sel (diferensiasi, proliferasi, hambatan apoptosis, tumorigenesis.) , perbaikan DNA.
- Telomerase terdapat pada > 90 % sel tumor manusia, sel line, germ-line cells, dan stem cells.
2.Tumor Supresor Gen (TSG)
- TSG merupakan gen penghambat pertumbuhan dan merangsang diferensisasi sel.
- TSG adalah gen resesif.
- Inaktivasi TSG disebabkan oleh mutasi yang terjadi pada kedua alel.
- Mutasi -protein inaktif -kehilangan daya hambat.
- Gatekeeper Menekan proliferasi sel secara langsung. (Rb, p53) •
- Caretaker Mengatur integritas genom dengan memperbaiki DNA yang rusak. (BRCA1,2)
3.Onkogen
Onkogen adalah gen yang menentukan sifat-sifat neoplastik tumor.
Pembagian onkoprotein :
- Faktor pertumbuhan (TGF¤,EGF)
- Reseptor faktor pertumbuhan (c-erbB2)
- Aktivitas terkait cyclic nucleotide
- Aktivitas tirosin kinase
- Nuclear-binding oncoprotein; pengaturan proliferasi seluler (c- myc,c-H-ras,)
- Abnormalitas ekspresi onkogen tumor (protein yang dibuat dapat berupa ): • Jumlah normal, molekul berbeda (ras mutan)
- Jumlah berlebih, molekul normal (erb B1, erb B2, C myc )
- Gen perangsang apoptosis adalah Bax, sedangkan gen penghambat apoptosis adalah bcl.
Karsinogenesis
- Karsinogenesis adalah proses transformasi sel normal menjadi sel tumor karena adanya perubahan genetik yang permanen.
- Invasi (penyebaran lokal) Teradapat fase in situ dan fase invasi
- Metastasis (penyebaran jauh)
Onkoprotein:Karsinogen
Agen penyebab kanker :
- Kimia (Hidrokarbon polisiklik, Metilkloranten, Nitrosamina, Asbestos)
- Fisik (ultraviolet)
- Biologik (HPV, EBV, virus hepatitis)
- Ko karsinogen (hormonal, imunologik)
Pertumbuhan Masa Tumor
Dipengaruhi oleh :
- Kinetik pertumbuhan sel tumor Waktu dari satu sel yang mengalami transformasi - membentuk masa tumor.
- Angiogenesis tumor Pembuluh darah - memberikan aliran darah -nutrisi untuk sel tumor.
- Progresi dan heterogenitas tumor - Sel tumor mudah mutasi spontan dan kemungkinan klonal - subklonal dengan sifat sedikit berbeda.
Grading dan Staging Tumor Ganas
Latar belakang : tumor ganas apabila tidak diobati akan meningkat progresif.
Tujuan :
- Perencanaan pengobatan
- Petunjuk prognosis
- Pertukaran informasi antar pusat pengobatan kanker
- Grading : Menentukan derajat keganasan dan keagresifan.
- Grading merupakan penilaian histologi yang mencakup jumlah mitosis, ukuran inti, dan derajat kesesuaian dengan jaringan normal.
- Kelemahan dari grading adalah hubungan gambaran histologi dengan sifat biologik tidak sempurna.
Staging : Merupakan penilaian klinik berupa ukuran tumor primer dan luas penyebaran ke kelenjar getah bening (KGB) serta tempat yang jauh (metastatis).
Pengobatan Kanker
- Pembedahan
- Radiasi
- Kemoterapi
- Imunoterapi
- Targeted Terapi